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Lo studio dimostra che la capacità fondamentale della proteina di fusione EWS::FLI1 di agire come fattore pioniere e convertire le sequenze GGAASat in neoenhancer è una proprietà evolutivamente conservata presente anche nel lievito, mentre la massiccia riprogrammazione trascrizionale osservata negli umani dipende da cofattori specifici degli animali assenti in Saccharomyces cerevisiae.
Lo studio dimostra che Menina agisce come un regolatore contesto-dipendente dell'architettura enhancer-promotore, mantenendo le interazioni critiche e l'attività trascrizionale nelle leucemie riarrangiate MLL ma non in quelle con mutazione NPM1, rivelando così una vulnerabilità selettiva per le terapie di inibizione.
Lo studio dimostra che l'asse di segnalazione Notch1/Delta-like-4 agisce come un driver oncogenico fondamentale per l'iniziazione e la progressione del carcinoma squamocellulare orale, caratterizzandosi per un'espressione specifica nel tessuto maligno e una correlata disregolazione del pathway che favorisce l'indifferenziamento tumorale.
Questo studio dimostra che l'associazione di un inibitore della PI3K con un inibitore duale EZH1/2 supera la resistenza epigenetica nelle cellule staminali leucemiche acute, portando a un targeting sostenuto della leucemia mieloides acuta sia in modelli murini che ex vivo.
Questo studio utilizza il sequenziamento a singola cellula e dati multi-omici per delineare l'architettura molecolare e immunitaria distintiva del microambiente tumorale nel carcinoma polmonare adenocarcinomatoso associato a mutazioni somatiche di BRCA1 e BRCA2, rivelando pattern trascrizionali specifici e potenziali bersagli terapeutici che potrebbero migliorare l'efficacia delle immunoterapie.
Questo studio dimostra che la co-somministrazione di inibitori di CDK9 e farmaci neuropsichiatrici, come gli SSRI, riduce sinergicamente la crescita dei gliomi diffusi della linea mediana modulando la dopaminilazione dell'istone H3 e sopprimendo la segnalazione pro-sopravvivenza di CaMKII.
Questo studio dimostra che la perdita di KIF1Bβ e Nf1 in un modello murino guida la plasticità della linea sympathoadrenal, permettendo la riprogrammazione delle cellule cromaffini in stati simili ai neuroblasti e spiegando l'eterogeneità intratumorale e la formazione di tumori composti, un meccanismo conservato anche nei tumori umani.
Questo studio dimostra che la somministrazione intratumorale dell'herpes simplex virus oncolitico RP1 induce la regressione sia dei tumori iniettati che di quelli distanti, riprogrammando l'immunità sistemica attraverso la generazione di cellule T CD8+ precursori progenitrici che si correlano con una risposta clinica positiva alla terapia immunitaria.
Questo studio integra dati genomici, trascrittomici e clinici su 348 pazienti con adenocarcinoma duttale pancreatico, rivelando che le morfologie non ghiandolari (cribriforme, solida e squamosa) definiscono stati tumorali biologicamente distinti, arricchiti nelle metastasi epatiche e caratterizzati da programmi trascrizionali specifici e alterazioni genomiche guidate da KRAS.
Lo studio rivela che la risposta immunitaria umorale contro un epitopo virale (CE1) protegge dal carcinoma epatocellulare riconoscendo l'enzima ASPH, sovraregolato nel tumore, attraverso un meccanismo di mimetismo molecolare che attiva la citotossicità cellulare mediata dalle cellule NK.
Lo studio dimostra che le colture di neurosfere derivate da biopsie multi-regionali dello stesso glioblastoma mostrano fenotipi e risposte ai farmaci divergenti, evidenziando la necessità di modelli che catturino l'eterogeneità intratumorale per test terapeutici più efficaci.
Lo studio dimostra che la fosforilazione della proteina Menin in Ser487, indotta da segnali extracellulari, ne impedisce l'accumulo nucleare e ne inattiva la funzione di soppressore tumorale, portando alla deregolazione della trascrizione della gastrina e alla tumorigenesi neuroendocrina.
Lo studio dimostra che gli inibitori di KRAS sono efficaci nel ridurre la crescita tumorale nell'adenocarcinoma appendicolare, sebbene l'attivazione adattativa di pathway di resistenza come EMT e TGF-β e il rimodellamento del microambiente tumorale suggeriscano la necessità di strategie terapeutiche combinate.
Il documento presenta vmwhere, un nuovo framework computazionale per l'analisi di microsatelliti tetramerici tramite sequenziamento a lettura lunga, dimostrando che la lunghezza e la struttura delle ripetizioni GGAA nei sarcomi di Ewing influenzano direttamente il legame della proteina EWS-FLI1 e lo stato di accessibilità della cromatina.
Uno studio basato su screening CRISPR ha identificato POU2F1 come un regolatore chiave dell'espressione di DLL3 e dell'identità neuroendocrina nel carcinoma polmonare a piccole cellule, agendo attraverso un codice cis-regolatorio specifico che coinvolge motivi tandem POU2F1-ASCL1.
Questo studio dimostra che la proteina oncoproteica E7 dell'HPV regola la trascrizione di LASP1 nelle cellule di carcinoma cervicale HPV-positivo attraverso la via di segnalazione Rb/E2F1, integrando un meccanismo di regolazione trascrizionale a quello post-trascrizionale mediato da miR-203 già descritto in precedenza.
Questo studio dimostra che gli organoidi derivati da pazienti con carcinoma squamoso polmonare cheratinizzante riproducono fedelmente le caratteristiche istologiche e strutturali del tumore originale, inclusi i corpi cheratinici, offrendo così un modello 3D prezioso per la ricerca biologica e i test preclinici di nuove terapie.
Questo studio dimostra che il CA19-9 promuove le metastasi epatiche del carcinoma pancreatico facilitando l'extravasazione mediata dall'E-selectina e la successiva crescita tumorale attraverso la segnalazione AKT, suggerendo il suo potenziale come bersaglio terapeutico.
Questo studio dimostra che il fattore di trascrizione FOXA1 preserva la polarità cellulare e inibisce la biogenesi dei lisosomi nel carcinoma polmonare non a piccole cellule, agendo come regolatore centrale che compete con TFE3 per limitare la plasticità tumorale e offrendo un potenziale bersaglio terapeutico.
Questo studio dimostra che, in un modello di Drosophila, la perdita della segnalazione canonica degli steroidi sessuali non solo correla con la progressione del cancro alla prostata, ma induce attivamente l'escape tumorale attraverso la modifica dell'estrusione basale delle cellule epiteliali, sfidando così l'assunto che la deprivazione ormonale sia sempre benefica.